動(dòng)脈粥樣硬化每小時(shí)奪命300條
　　動(dòng)脈粥樣硬化（AS）系指由脂質(zhì)、碳水化合物、血液成分的灶狀沉積、結締組織和鈣沉積所致并伴有動(dòng)脈中膜改變的聯(lián)合病變，是動(dòng)脈硬化最常見(jiàn)的類(lèi)型。其臨床表現，主要是受累器官不同程度地缺血，如腦動(dòng)脈硬化，可引起腦部缺血，乃至腦萎縮，或造成腦血管破裂出血。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化者，如果管徑狹窄達50％以上，則可發(fā)生心絞痛、心肌梗死及心律失常等病狀，甚至發(fā)生猝死。據不完全統計，我國每年新發(fā)生的、與AS相關(guān)的心腦血管疾病患者中，腦卒中病例約300萬(wàn)人，心肌梗死病例約60萬(wàn)人，其中由此引發(fā)的心腦血管疾病的總死亡人數約260萬(wàn)人/年，平均每小時(shí)死亡300人。上述觸目驚心的數字充分說(shuō)明，AS已成為當前威脅人類(lèi)健康的最主要的疾病殺手之一。所以，預防動(dòng)脈粥樣硬化，可以減少發(fā)生心腦血管病的危險性，對延年益壽有十分重要的意義。
　　據研究發(fā)現，一般人在20歲左右，即可開(kāi)始有腦動(dòng)脈彈性逐漸減退的趨勢，40歲以后逐漸明顯，50歲以后會(huì )出現早期癥狀。據相關(guān)文獻報道，為了保持人體的正常生理功能，避免早期發(fā)生動(dòng)脈硬化，預防比治療還要重要。
　　血管內皮細胞受損動(dòng)脈周樣硬化的罪魁禍首
　　訖今，AS的發(fā)病機制尚未完全明了，但大量人及動(dòng)物的病理生理觀(guān)察多支持損傷反應學(xué)說(shuō)，認為AS病變始于血管內皮細胞受損和/或由此引起的內皮功能不良。其間，炎癥反應作為一種代償性反應，最初是一種具有防御意義的保護性反應，當反應過(guò)度并逐漸演變?yōu)槁詴r(shí)則形成病理性斑塊。在A(yíng)S的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，各種促炎和抗炎因子如TNF-α、IL-8、IL-10、粘附分子（ICAM-1 /VCAM-1）等所形成的炎性因子調節網(wǎng)絡(luò )可能起主導作用。
　　殼寡糖因其良好的水溶性、較低的粘滯性及高度的生物可降解性而受到人們的青睞，并在生物工程、醫藥衛生等領(lǐng)域得到廣泛應用。大量研究證實(shí)，殼寡糖具有降低血脂、調節膽固醇、降低血壓及調節血糖的功效。自上世紀90年代開(kāi)始，國內外學(xué)者開(kāi)始致力于殼寡糖的抗心血管疾病機制研究，并取得相當的進(jìn)展，其作用機理可歸納為以下幾點(diǎn)：
　　殼寡糖促進(jìn)抗炎分子表達，逆轉血管內皮細胞受損，保護動(dòng)脈血管
　　趙魯杭等研究表明，殼寡糖可從轉錄及翻譯水平，直接誘導正常小鼠巨噬細胞（RAW294.7）高表達抗炎因子IL-18、IL-1β，并具有濃度及時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。實(shí)驗亦證實(shí)，小鼠巨噬細胞在脂多糖刺激下將過(guò)表達IL-6、TNF-α等炎癥因子，在IFN-γ刺激下則過(guò)表達NO，而殼寡糖可顯著(zhù)抑制脂多糖及IFN-γ對巨噬細胞的刺激效應，并具有濃度依賴(lài)關(guān)系，但沒(méi)有明顯的時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。進(jìn)一步研究發(fā)現，殼寡糖通過(guò)阻斷TNF-α的表達而間接抑制IL-6的分泌；通過(guò)阻斷核因子NF-κB的表達，從而達到抑制可誘導性NO合酶（iNOS）及NO表達的目的。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗證明，殼寡糖可促進(jìn)H22荷瘤小鼠高表達IL-2及IFN-γ。另外，高濃度殼寡糖還可直接促進(jìn)血管內皮細胞的凋亡。眾多體外實(shí)驗顯示，殼寡糖具有明顯的抗氧化作用。本實(shí)驗室以臍靜脈內皮細胞株ECV304為研究對象，以H2O2為炎性刺激物，首次證實(shí)，殼寡糖可逆轉H2O2對ECV304細胞所致的損傷，具體表現為：提高細胞活力；降低H2O2所致的細胞凋亡；增加胞內超氧化物岐化酶、谷胱苷肽過(guò)氧化物酶、NO及NOs的表達，降低胞內丙二醛的水平；增加胞外NO的分泌量。該研究結果提示，殼寡糖對血管內皮細胞的氧化性損傷具有預保護作用。綜上所述，殼寡糖可通過(guò)促進(jìn)抗炎因子的表達，抑制致炎因子的分泌，預防氧化應激所致的血管內皮細胞損傷等途徑，對抗外源性刺激對血管的損害，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
　　殼寡糖清除自由基，改善動(dòng)脈粥樣硬化現狀
　　此外，研究表明：自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系非常密切。缺血缺氧時(shí)機體產(chǎn)生大量氧自由基，自由基與細胞生物膜的脂質(zhì)產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應，生成細胞毒性物質(zhì)脂質(zhì)過(guò)氧化物并由此發(fā)生連鎖反應， 使蛋白分子交聯(lián)、核酸交聯(lián)、DNA損傷變異，造成細胞形態(tài)和功能變化。已有研究資料表明， 大量的脂質(zhì)過(guò)氧化物及分解產(chǎn)物如丙二醛( MD A) 可損傷動(dòng)脈壁而導致粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。而機體內的超氧化物歧化酶，可清除氧自由基，對細胞生物膜起保護作用，從而治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而殼寡糖具有促進(jìn)機體內SOD分泌的作用，通過(guò)該機制，進(jìn)一步改善機體動(dòng)脈粥樣硬化作用。
　　修復受損的血管內膜細胞，預防粥樣動(dòng)脈硬化
　　而且，由于生活習慣不健康、飲食不科學(xué)等因素導致血管內膜損傷，血管通透性增加，血漿脂蛋白進(jìn)入內膜，引起血管平滑肌細胞增生和巨噬細胞的清除反應，巨噬細胞攝入大量的膽固醇而形成泡沫細胞。此外，血管內膜損傷后，血小板聚集釋放凝血因子導致血管收縮和微血栓形成，最終導致動(dòng)脈粥樣硬化斑快的形成。所以，血管損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的前提。由于殼寡糖可以減少導致血管內膜損傷的諸多因素，具有保護血管內膜的作用，從而保持血管內膜細胞的完整性，預防并改善動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀。

　　劉洪濤：中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所博士研究生，從事殼寡糖與心腦血管疾病研究多年。

節選自中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所《殼寡糖抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成的藥理機制研究》論文